Robert Lefkowitz

1.1. Sinh ra và học vấn

Lefkowitz sinh ngày 15 tháng 4 năm 1943 tại The Bronx, Thành phố New York. Cha mẹ ông, Max và Rose Lefkowitz, là những người Do Thái có gia đình đã di cư đến Hoa Kỳ từ Ba Lan vào cuối thế kỷ 19.

Ông tốt nghiệp Trường Trung học Khoa học Bronx vào năm 1959. Sau đó, ông theo học Đại học Columbia và nhận bằng Cử nhân Hóa học vào năm 1962. Trong thời gian học tại Columbia, Lefkowitz đã học tập dưới sự hướng dẫn của Ronald Breslow. Năm 1966, ông tốt nghiệp Đại học Columbia College of Physicians and Surgeons (nay là Đại học Columbia Vagelos College of Physicians and Surgeons) với bằng Bác sĩ Y khoa (M.D.).

1.2. Sự nghiệp ban đầu và thiết lập nền tảng nghiên cứu

Sau khi hoàn thành thực tập và một năm cư trú nội khoa tổng quát tại Đại học Columbia College of Physicians and Surgeons, Lefkowitz làm cộng tác viên lâm sàng và nghiên cứu tại Viện Y tế Quốc gia (NIH) từ năm 1968 đến 1970. Ông cũng hoàn tất nghiên cứu y học về các bệnh tim mạch trong thời gian làm việc tại Bệnh viện Đa khoa Massachusetts thuộc Đại học Harvard từ năm 1970 đến 1973.

Giai đoạn làm việc tại NIH đóng vai trò quan trọng trong việc khơi dậy niềm đam mê nghiên cứu khoa học suốt đời của ông. Đây là một cách để ông hoàn thành nghĩa vụ quân sự trong Chiến tranh Việt Nam, nhưng cuối cùng lại định hướng sự nghiệp của ông sang con đường nghiên cứu y học. Những kinh nghiệm này đã đặt nền móng vững chắc cho các nghiên cứu sau này của ông về thụ thể protein cặp đôi G (GPCRs).

2.1. Hoạt động tại Đại học Duke và Viện Y học Howard Hughes

Sau khi hoàn thành chương trình nội trú y khoa và đào tạo lâm sàng nghiên cứu vào năm 1973, Lefkowitz được bổ nhiệm làm Phó Giáo sư Y học và Trợ lý Giáo sư Sinh hóa tại Trung tâm Y tế Đại học Duke. Năm 1977, ông được thăng chức thành Giáo sư Y học, và đến năm 1982, ông trở thành Giáo sư Y học James B. Duke tại Đại học Duke. Ông cũng giữ chức danh Giáo sư Sinh hóa và Giáo sư Hóa học tại đây. Từ năm 1976, ông đã là nhà nghiên cứu tại Viện Y học Howard Hughes và là nhà nghiên cứu được công nhận của Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ từ năm 1973 đến 1976.

2.2. Nghiên cứu về thụ thể protein cặp đôi G (GPCRs)

Lefkowitz tập trung nghiên cứu về sinh học thụ thể và truyền tín hiệu tế bào. Ông nổi tiếng nhất với việc làm sáng tỏ chi tiết trình tự, cấu trúc và chức năng của thụ thể β-adrenergic và các thụ thể liên quan khác. Ông cũng đã khám phá và mô tả đặc tính của hai họ protein điều hòa chúng: các kinase của thụ thể protein cặp đôi G (GPCR kinases) và β-arrestin.

Một đóng góp đáng chú ý của Lefkowitz là vào giữa những năm 1980, khi ông và các đồng nghiệp đã nhân bản gen của thụ thể β-adrenergic, và sau đó nhanh chóng tiếp tục nhân bản gen cho tổng cộng 8 thụ thể adrenergic (các thụ thể cho adrenaline và noradrenaline). Điều này đã dẫn đến khám phá quan trọng rằng tất cả các GPCR (bao gồm thụ thể β-adrenergic) đều có cấu trúc phân tử rất giống nhau. Cấu trúc này được xác định bởi một trình tự amino acid xuyên qua màng tế bào bảy lần. Hiện nay, chúng ta biết rằng khoảng 1.000 thụ thể trong cơ thể người thuộc cùng họ này.

2.3. Tác động đến dược học và y học

Tầm quan trọng của nghiên cứu này là khi đã hiểu được tất cả các thụ thể này hoạt động dựa trên cùng một cơ chế cơ bản, các nhà nghiên cứu dược phẩm có thể hiệu quả hơn trong việc nhắm mục tiêu vào nhóm thụ thể lớn nhất trong cơ thể người. Ngày nay, ước tính từ 30 đến 50 phần trăm tổng số thuốc kê đơn được thiết kế để "khớp" như những chiếc chìa khóa vào các "ổ khóa" có cấu trúc tương tự của các thụ thể do Lefkowitz làm sáng tỏ. Điều này bao gồm mọi loại thuốc, từ thuốc kháng histamine và thuốc trị loét dạ dày, đến thuốc chẹn beta giúp điều trị cao huyết áp, đau thắt ngực và bệnh tim mạch vành.

2.4. Thành tựu học thuật và tầm ảnh hưởng

Robert Joseph Lefkowitz là một trong những nhà nghiên cứu được trích dẫn nhiều nhất trong các lĩnh vực sinh học, hóa sinh, dược học, độc chất học và y học lâm sàng theo Thomson-ISI. Sự ảnh hưởng của ông đối với khoa học và y học là rất lớn, với những khám phá đã thay đổi cách chúng ta hiểu về giao tiếp tế bào và phát triển thuốc.

3.1. Mối quan hệ gia đình

Lefkowitz kết hôn với Lynn (nhũ danh Tilley). Trước đó, ông đã từng kết hôn với Arna Brandel. Ông có năm người con và sáu người cháu.

3.2. Xuất bản hồi ký

Năm 2021, Lefkowitz đã xuất bản cuốn hồi ký có tựa đề A Funny Thing Happened on the Way to Stockholm: The Adrenaline-Fueled Adventures of an Accidental Scientist (Một điều buồn cười đã xảy ra trên đường đến Stockholm: Những cuộc phiêu lưu đầy adrenaline của một nhà khoa học tình cờ). Cuốn sách này được đồng tác giả bởi Randy Hall, một nghiên cứu sinh sau tiến sĩ trong phòng thí nghiệm của Lefkowitz vào những năm 1990.

Cuốn hồi ký mô tả chi tiết cuộc sống ban đầu của Lefkowitz, quá trình đào tạo với tư cách là một bác sĩ, và thời gian ông phục vụ trong Cơ quan Y tế Công cộng Hoa Kỳ (hay còn gọi là "Mũ nồi vàng" của NIH). Mặc dù ban đầu việc này chỉ là để thực hiện nghĩa vụ quân sự trong Chiến tranh Việt Nam, nhưng nó đã khơi dậy niềm đam mê nghiên cứu suốt đời của ông. Nửa sau của cuốn sách kể về sự nghiệp nghiên cứu của Lefkowitz và những cuộc phiêu lưu khác nhau cả trước và sau khi ông giành được Giải Nobel. Khi được xuất bản vào tháng 2 năm 2021, cuốn sách đã được tờ The New York Times vinh danh là "Mới và đáng chú ý" và được tạp chí Nature đánh giá là "một trong những lựa chọn khoa học hay nhất tuần".

4.1. Giải Nobel Hóa học

Vào tháng 10 năm 2012, Robert Joseph Lefkowitz được trao Giải Nobel Hóa học cùng với Brian K. Kobilka. Giải thưởng này được trao để vinh danh những nghiên cứu tiên phong của họ về các thụ thể protein cặp đôi G (GPCRs). Công trình của hai nhà khoa học đã làm sáng tỏ cách hàng tỷ tế bào trong cơ thể chúng ta cảm nhận và phản ứng với môi trường xung quanh, cung cấp cái nhìn sâu sắc về cơ chế hoạt động của một trong những hệ thống giao tiếp quan trọng nhất trong sinh học. Nghiên cứu này có ý nghĩa to lớn trong việc tạo ra các loại thuốc mới để điều trị các bệnh lý nghiêm trọng như bệnh tim, bệnh Parkinson và chứng đau nửa đầu.

4.2. Các giải thưởng và vinh dự học thuật chính

Lefkowitz đã nhận được nhiều giải thưởng uy tín khác trong suốt sự nghiệp của mình, bao gồm:

• 1978: Giải John Jacob Abel về Dược học
• 1978: Giải thưởng Nhà khoa học trẻ Passano Award
• 1988: Giải quốc tế Quỹ Gairdner
• 1992: Giải thưởng Bristol-Myers Squibb cho Thành tựu xuất sắc trong Nghiên cứu Tim mạch
• 2001: Huân chương Jessie Stevenson Kovalenko của Viện Hàn lâm Khoa học Quốc gia Hoa Kỳ
• 2001: Giải thưởng Pasarow
• 2001: Giải thưởng Fred Conrad Koch
• 2003: Grand Prix scientifique de la Fondation Lefoulon-Delalande của Viện Pháp
• 2003: Giải thưởng Endocrine Regulation
• 2006: Chức giảng viên George M. Kober
• 2007: Giải Trung tâm Y tế Albany về Y học và Nghiên cứu Y sinh
• 2007: Giải Shaw về Khoa học Đời sống và Y học
• 2007: Huân chương Khoa học Quốc gia
• 2009: Giải thưởng BBVA Foundation Frontiers of Knowledge, hạng mục Y sinh học
• 2009: Giải thưởng Thành tựu Nghiên cứu của Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ
• 2011: Huân chương George M. Kober
• 2014: Giải thưởng Golden Plate của Viện Hàn lâm Thành tựu Hoa Kỳ